生命早期双酚A暴露对子代成年小鼠焦虑和抑郁行为的影响及其神经机制

摘要

双酚A(bisphenol A,BPA)对脑和行为发育的影响已引起关注,本研究探讨围生期不同发育阶段母体BPA暴露对仔鼠成年后焦虑和抑郁行为的影响。分别在妊娠期(妊娠第7天～出生)和哺乳期(出生第1～14天)将母鼠暴露于BPA(0.4、4mg/kg/day),以旷场、明暗箱、镜子迷宫、高架十字迷宫等多种模型检测生后56天(postnatalday56)仔鼠的焦虑行为,以强迫游泳模型检测其抑郁行为。结果显示,妊娠期BPA暴露的成年雌性仔鼠在所有4种模型中均检测到促焦虑作用,而哺乳期BPA暴露的雌鼠、妊娠期或哺乳期BPA暴露的雄鼠仅在2种模型中检测到促焦虑作用。妊娠期BPA暴露显著加重雌雄仔鼠的抑郁行为,而哺乳期仅高剂量BPA加重仔鼠的抑郁行为。进一步的Westernblot分析显示,妊娠期或哺乳期BPA暴露显著下调成年后雌雄仔鼠海马和杏仁核AMPA受体GluR1亚基的表达,但对NMDA受体NR1亚基的影响不一致。以上结果提示,妊娠期或哺乳期BPA暴露对成年雌雄仔鼠均有不同程度的促焦虑和抑郁作用,其中妊娠期暴露对雌鼠的作用最显著,海马和杏仁核AMPA受体活动的减弱可能与围生期BPA暴露加重仔鼠成年后的焦虑和抑郁行为有关。