五味子甲素对大鼠咪达唑仑及其代谢物1′-羟基咪达唑仑药动学影响

摘要

目的:探讨五味子甲素(SchA)是否影响CYP3A底物-咪达唑仑在大鼠体内的代谢。方法:不同剂量的五味子甲素或酮康唑75mg/kg连续灌胃3d,采用单次十二指肠给药及腹股沟动脉插管,以CYP3A抑制剂(酮康唑)作为阳性对照,研究咪达唑仑在大鼠体内的代谢。高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中咪达唑仑及其代谢物的浓度。结果:口服不同药物后咪达唑仑的主要药动学参数为:AUC(0-t)(mg.L-1.h)分别为:(1.08±0.29)(阴性对照)、(1.58±0.58)(SchA 8mg/kg)、(2.02±1.29)(SchA16mg/kg)、(2.22±1.25)(SchA 32mg/kg)、(3.34±2.25)(酮康唑75mg/kg);Cmax(mg/L)分别为:(1.6±0.6)(阴性对照)、(1.8±0.8)(SchA 8mg/kg)、(2.2±1.2)(SchA16mg/kg)、(2.2±0.7)(SchA 32mg/kg)、(2.9±1.1)(酮康唑75mg/kg)。1′-羟基咪达唑仑的主要药动学参数如下:AUC(0-t)(mg.L-1.h)分别为:(0.61±0.17)(阴性对照)、(0.40±0.15)(SchA 8mg/kg)、(0.39±0.20)(SchA16mg/kg)、(0.40±0.14)(SchA 32mg/kg)、(0.35±0.09)(酮康唑75mg/kg);Cmax(mg/L)分别为:(0.54±0.13)(阴性对照)、(0.42±0.15)(SchA 8mg/kg)、(0.39±0.16)(SchA 16 mg/kg)、(0.36±0.16)(SchA 32mg/kg)、(0.35±0.12)(酮康唑75mg/kg)。结论:结果表明,五味子甲素可以显著抑制咪达唑仑的代谢。