α1肾上腺素受体拮抗剂对前列腺癌DU-145细胞生长的影响及机理研究

摘要

目的对比观察三类a1肾上腺素受体拮抗剂对激素非依赖性前列腺癌DU-145细胞增殖与凋亡的影响，并探讨其作用机理。方法DU．145细胞培养液中加入不同浓度（0．1、1、10、25、100μmol／L）多沙唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛、萘哌地尔，不加药物者为对照组，24、48、72、96h后行MTT法检测细胞生长抑制率；获得最佳浓度及最佳作用时间，在此条件下行流式细胞仪分析细胞周期分布及早期凋亡；透射电镜观察细胞形态；检测凋亡相关因子及蛋白表达。结果25、100μmol／L特拉唑嗪、多沙唑嗪作用48～96h，癌细胞生长抑制率为31．2％～82．5％，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。25μmol／L特拉唑嗪、多沙唑嗪作用48h，细胞周期分布情况与对照组相比无统计学意义，早期凋亡率分别为10．83％、14．31％，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）；部分细胞呈现凋亡特征性形态学改变；细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）呈阳性表达，Fas表达增强，bcl-2表达与对照组比较差异无统计学意义。坦索罗辛、萘哌地尔没有类似作用。结论喹唑啉基α1肾上腺素受体拮抗剂可能通过Fas系统或直接激活TGF-β1信号通路介导凋亡的发生，从而抑制激素非依赖性前列腺癌细胞生长，临床上有望用于治疗进展期前列腺癌。