α1受体拮抗剂对前列腺癌细胞增殖与凋亡的影响及机理研究

摘要

目的:体外对比研究三类α1肾上腺素受体拮抗剂对激素非依赖性前列腺癌细胞增殖与凋亡的影响,证实喹唑啉基药物可诱导癌细胞凋亡,并探讨其机理.方法:1、MTT法检测三类α1受体拮抗剂对前列腺癌DU-145细胞生长的影响;2、流式细胞仪分析细胞DNA含量、细胞周期分布和早期凋亡;3、透射电镜观察细胞的形态学变化;4、免疫组织化学测定凋亡相关因子及蛋白的表达.结论:1、多沙唑嗪和特拉唑嗪通过诱导凋亡抑制激素非依赖性前列腺癌细胞的生长,而坦索罗辛和萘哌地尔没有相似的作用.提示喹唑啉基α1受体拮抗剂临床上可能成为进展前列腺癌的一项有效治疗.2、多沙唑嗪和特拉唑嗪诱导凋亡的同时并不影响前列腺癌细胞增殖.3、对比具有相似α1受体阻断效应的三类药物对前列腺癌细胞生长的作用差异,提示喹唑啉基药物诱导癌细胞凋亡不依赖于对α1受体的阻断.这对药物设计具有重要意义.4、多沙唑嗪和特拉唑嗪可能通过Fas系统或直接激活TGF-β1信号通路介导凋亡的发生,关于具体的分子机制尚需进一步研究.5、该研究为临床应用和发展长效喹唑啉基α1受体拮抗剂治疗进展期前列腺癌提供了实验基础和理论依据,对设计喹唑啉基药物通过诱导细胞凋亡治疗前列腺癌具有重要价值.

目录

英文缩写

前 言

材料与方法

一、材料

二、实验药物

三、主要试剂

四、主要仪器

五、方法

六、统计学方法

结果

一、对照组与各药物组前列腺癌DU-145细胞的生长曲线

二、各药物组前列腺癌DU-145细胞的生长抑制率

三、流式细胞仪检测结果

四、多沙唑嗪和特拉唑嗪对细胞超微结构的影响

五、凋亡相关蛋白的免疫组织化学染色

讨论

小结

参考文献

综述 凋亡在前列腺癌发生和治疗中的意义

一、凋亡和细胞周期的意义

二、靶向凋亡治疗前列腺癌

参考文献

致谢