一氧化氮诱导心肌细胞预适应早期保护作用的信号转导途径

摘要

目的 :探讨一氧化氮 (NO)诱导心肌细胞预适应早期保护作用及可能的信号转导途径。方法 :体外培养新生大鼠心肌细胞 ,分别以NO合成前体L 精氨酸 (L Arg)和NO供体SNAP处理细胞 ,观察心肌细胞在随后 6h的缺氧损伤程度 ,以明确NO是否诱导心肌细胞预适应早期保护作用 ;分别以cGMP阻断剂亚甲基蓝、蛋白激酶C(PKC)抑制剂D 鞘氨醇、钙拮抗剂拉西地平和ATP敏感的钾通道 [K(ATP)通道 ]阻断剂格列苯脲作用心肌细胞 30min后加入SNAP作用 6 0min ,观察心肌细胞缺氧损伤程度 ,检测指标为心肌细胞存活率及乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果 :SNAP和L Arg均可诱导心肌细胞预适应早期保护作用 ,一氧化氮合酶抑制剂L NAME可阻断L Arg的保护作用 ,亚甲基蓝可完全取消SNAP对缺氧心肌细胞的保护作用 ,D 鞘氨醇、拉西地平和格列苯脲均可减弱SNAP的作用。结论 :NO可能通过cGMP依赖途径诱导心肌细胞预适应早期保护作用 ,而PKC的活化和钙通道、K(ATP)