EPO加重氧诱导视网膜病变小鼠视网膜新生血管的形成

摘要

目的：探讨外源性人重组促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rh EPO）对氧诱导视网膜病变（oxygen-induced retinopathy,OIR）小鼠模型视网膜新生血管形成的影响及其可能的作用机制。方法：将132只7日龄C57BL/6J鼠随机均分成6组：正常对照组、OIR组、OIR＋0.9%氯化钠溶液组、OIR＋rh EPO 10 IU组、OIR＋rh EPO 50 IU组、OIR＋rh EPO 100 IU组。除正常对照组外,其他5组采用将7日龄鼠在（75±2）%的高氧环境中饲养5 d,随后转至正常空气中再饲养5 d的方法建立OIR模型。3~6组分别进行0.9%氯化钠溶液和rh EPO（10、50、100 IU）腹腔内注射,自生后7 d开始每日注射一次,共5 d。视网膜铺片免疫荧光法和HE染色法观察视网膜新生血管情况;Real-Time PCR和Western blot法检测视网膜组织中VEGF、e NOS、n NOS mRNA和蛋白质表达情况。结果：除正常对照组外其他组视网膜中均有大量新生血管生成,并可见血管的扩张、扭曲、闭塞;rh EPO治疗组中新生血管进一步增多,血管扩张更加显著。rh EPO的治疗加重了视网膜新生血管形成,并使视网膜组织中VEGF、e NOS、n NOS mRNA和蛋白质表达水平明显上调,呈剂量依赖性。结论：外源性rh EPO加重了OIR小鼠模型视网膜新生血管的形成,并使视网膜组织VEGF、e NOS和n NOS表达增加。