雌激素对低雄激素雄性大鼠血压及血管活性物质的影响

摘要

目的性激素在中老年男性心血管疾病发生中的作用日益受到关注。通过观察芳香化酶抑制剂(来曲唑)抑制正常及低雄激素雄性大鼠体内雌激素后血压和血管活性物质变化,探讨雌激素在低雄激素雄性大鼠心血管疾病发生中的作用。方法32只成年雄性 SD 大鼠随机分为4组:对照组(n=8)、睾丸切除组(去睾丸组,n=8)、睾丸切除+芳香化酶抑制剂[来曲唑(LE)]组[去睾丸+LE 组,5(mg/kg·d),灌胃,n=8]、睾丸未切除+来曲唑组(有睾丸+LE 组,n=8)。4周后,测量各组大鼠血压,取血清检测总睾酮(T)、雌二醇(E_2)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血栓素代谢物(TXB_2)、前列环素代谢物(6-Keto-PGF_(1α))、心钠素(ANP)、C 型利钠肽(CNP)。结果睾丸切除大鼠血压较对照组明显升高[睾丸切除组(171±17)比对照组(156±14)mmHg,P<0.05]。与对照组比较,睾丸切除组血清 T 明显降低[去睾丸组(6.9±1.9)比对照组(10.7±1.5)nmol/L,P<0.05]。血管收缩因子如内皮素1(ET-1)[去睾丸组(312±39)比对照组(257±38)ng/L,P<0.05]和 TXB_2[去睾丸组(278±46)比对照组(212±35)ng/L,P<0.05]增加。去睾丸+LE 组进一步降低血清 T[去睾丸+LE 组(6.1±0.8)比去睾丸组(6.9±1.9)nmol/L,P<0.05]、E_2[去睾丸+LE 组(32.5±8.7)比去睾丸组(63.8±12.0)pmol/L,P<0.05]和 E_2/T 比值[去睾丸+LE 组(0.051±0.005)比去睾丸组(0.076±0.009),P<0.05],进一步增加血管收缩因子如 ET-1[去睾丸+LE组(334±42)比去睾丸组(312±39)ng/L,P<0.05],TXB_2[去睾丸+LE 组(296±58)比去睾丸组(278±46)ng/L,P<0.05],血管舒张因子进一步降低,如 NO[去睾丸+LE 组(5.37±1.22)比去睾丸组(5.91±2.18)μmol/L,P<0.05]和 CNP[去睾丸+LE 组(6.33±1.12)比去睾丸组(8.24±1.35)ng/L,P<0.05],从而导致 SBP 的升高。结论雄激素降低使雄性大鼠部分血管活性物质发生改变,血压升高;在低雄激素水平的基础上,雄性大鼠体内雌激素水平降低,可导致血管收缩因子进一步升高,血管舒张因子降低,引起血压升高。提示雌激素参与了雄激素缺乏大鼠高血压等心血管疾病的发病过程。