右旋2-丙氨酸,5-亮氨酸脑腓肽诱导的心肌冬眠对离体兔心缺血-再灌注损伤的保护作用

摘要

目的观察δ阿片受体激动剂——右旋2-丙氨酸,5-亮氨酸脑腓肽(DADLE)是否具有保护成年兔离体心肌少受或免受缺血-再灌注损伤的作用,以探讨新的心肌保护方法和机制。方法30只兔制作Langendorff离体灌注模型,随机分成3组,每组10只,对照组:采用标准心脏停搏液灌注;组1:标准心脏停搏液+DADLE(1mg/kg)灌注;组2:标准心脏停搏液+纳洛酮(3mg/kg)灌注。3组心脏停搏后分别进行再灌注。检测3组缺血前、后左心室发展压(LVDP)、乳酸脱氢酶(LDH)的变化,在电子显微镜下观察心肌细胞超微结构,应用流式细胞仪检测心肌细胞的凋亡情况。结果缺血后3组间LVDP和LDH比较差异有统计学意义(P<0.05);组1 LVDP高于组2和对照组(69.8±5.8 mmHg vs.23.4±3.9 mmHg;69.8±5.8 mmHg vs.37.9±4.7 mmHg;P<0.05),而LDH低于组2和对照组(1 272.6±59.1 U/L vs.2 764.4±27.7 U/L,1 272.6±59.1 U/L vs.1 884.4±37.5 U/L;P<0.05)。组1心肌细胞凋亡率低于组2和对照组。心肌超微结构显示:组1线粒体结构基本正常;组2线粒体结构损伤严重;对照组线粒体轻度损伤。结论应用DADLE灌注心肌可诱导心肌细胞冬眠,对缺血-再灌注损伤的心肌具有保护作用。