吗啡和血管紧张素Ⅱ对大鼠脑突触小体Ca^(2+)摄取的拮抗效应

摘要

行为实验已多次证明,脑室注射血管紧张素Ⅱ(AⅡ)可以对抗吗啡的镇痛作用,但机制不明。吗啡阻止神经末梢钙摄取被认为是其镇痛的机理之一,因此本工作研究了AⅡ和吗啡对大鼠脑突触小体^(45)Ca摄取的作用及相互关系。结果表明,吗啡(10^(-8)—10^(-6)mol/L)对^(45)Ca摄取有明显的抑制作用,10^(-7)mol/L时抑制41％(P<0.001),该效应可被吗啡受体阻断剂纳洛酮(10^(-6)mol/L)完全翻转。与吗啡的作用相反,AⅡ(10^(-8)—110^(-6)mol/L)可促进突触小体对^(45)Ca的摄取,10^(-7)mol/L时增加75％(P<0.001),该效应可被AⅡ受体阻断剂Saralasin(10^(-6)mol/L)完全翻转。将不同剂量的AⅡ(10^(-8)—10^(-6)mol/L)和10^(-8)mol/L吗啡与突触小体共同孵育,则吗啡抑制^(45)Ca摄取的作用被完全翻转。以上结果表明,AⅡ促进脑突触小体Ca^(2+)摄取,对抗了吗啡抑制Ca^(2+)摄取的作用,可能是AⅡ抗吗啡镇痛的机制之一。