基于网络药理学探讨少腹逐瘀汤治疗癌性疼痛机制

摘要

目的:利用网络药理学及分子对接技术探讨少腹逐瘀汤治疗癌性疼痛的作用靶点及机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)及BATMAN-TCM (a bioinformatics analysis tool for molecular mechANism of traditional Chinese medicine)数据库筛选少腹逐瘀汤化合物及有效化合物相关的靶点。利用GeneCards数据库筛选癌性疼痛相关靶点。将以上数据导入String数据库进行蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络分析。利用Cytoscape构建化合物靶点网络、PPI网络。利用Bioconductor中的R包进行GO分析和KEGG分析。采用AutoDock对关键药效分子及筛选的核心靶点进行分子对接。结果:筛选出139种活性成分,药物与疾病相同靶点共有104个。GO和KEGG富集结果表明,少腹逐瘀汤可能通过调节神经元动作电位及炎症,影响MAPK信号通路和NF-kappa B信号通路从而达到抑制疼痛的作用。分子对接结果表明,少腹逐瘀汤关键化合物与CHRM2、F2R、p38 MAPK及TNF-α关键靶蛋白结合更为紧密。结论:少腹逐瘀汤对癌性疼痛的治疗是基于多组分、多靶点、多通道的综合药理作用。本研究预测了少腹逐瘀汤治疗癌性疼痛的可能机制,并为下一步深入研究提供了理论基础。