表没食子儿茶素没食子酸酯逆转人白血病细胞多药耐药性及机制研究

摘要

目的 :探讨表没食子儿茶素没食子酸酯〔(- )epigallocatechin - 3- gallate (EGCG)〕对人白血病细胞K5 6 2 /A0 2多药耐药性的逆转作用及相关机制。方法 :采用MTT法确定EGCG的非细胞毒性剂量 ,以及对K5 6 2 /A0 2细胞药物敏感性的影响。以流式细胞仪测定细胞内化疗药物浓度的改变 ,同时于逆转前后采用免疫细胞化学方法检测凋亡相关蛋白bcl 2和bax表达水平的变化。结果 :EGCG在低于 10 3.2 μmol/L时对K5 6 2 /A0 2细胞的生长抑制率小于 10 %。 4 0 μmol/L、6 0 μmol/L及 80 μmol/LEGCG均可增加K5 6 2 /A0 2细胞对阿霉素的敏感性 ,使阿霉素对K5 6 2 /A0 2细胞的IC50 由原来的 113.34mg/L降低至9.6 6mg/L、7.6 7mg/L和4 .6 8mg/L ,其逆转倍数分别为 11.73、14 .77和 2 4 .2 3倍。同时 ,不同浓度EGCG均可增加细胞内阿霉素浓度 ,并呈剂量依赖性。在 4 0 μmol/L、6 0 μmol/L及 80 μmol/LEGCG作用后 ,细胞bcl 2和bax的表达水平均增加 ,并且bax/bcl 2比值升高。结论 :EGCG可部分逆转人白血病细胞K5 6 2 /A0 2对阿霉素的耐药性 ,其逆转机制与增加细胞内化疗药物浓度 ,升高细胞bax/bcl