异种胰岛移植联合应用免疫抑制剂FK506和LEF的实验研究

摘要

目的:探讨亚治疗剂量免疫抑制剂他克莫司(FK506)和来氟米特(leflunomide,LEF)联和应用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的效果. 方法:实验分对照组、FK506组、LEF组、FK506+LEF 组,每组7只糖尿病大鼠,将分离纯化获得的新鲜成年猪胰岛(adult pig islets,APIs)立即植入四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肾被膜下(20 000 IEQ/kg),通过血糖测定、病理组织学观察和免疫组化分析,研究胰岛有功能存活及排斥反应的情况. 结果:移植术后四组胰岛有功能存活时间分别为(5.4±1.3 d)、(13.7±2.5 d)、(17.3±2.5 d)、(31.7±4.2 d),FK506(2 mg/ (kg/d))和LEF(10 mg/(kg/d))组胰岛移植物有功能存活时间较对照组明显延长(P<0.01).FKS06+LEF组较单纯用药组效果更好(P<0.01).术后第5 d移植肾脏病理组织学和免疫组化检查显示FK506+LEF组有更多的大量结构完整APIs存活,少有CD4+、CD8+T细胞及ED1+、ED2+巨噬细胞浸润,内分泌组织完整. 结论:在猪对鼠异种胰岛移植模型中,亚治疗剂量的FKS06 和LEF单独和联合应用均明显有效地抑制异种胰岛细胞移植的排斥反应,联合应用效果更佳,表现出良好的协同作用.