雷公藤多苷对大鼠肾移植后慢性排斥反应的影响

摘要

目的:探讨雷公藤多苷对大鼠肾移植后慢性排斥反应的影响。方法:手术法复制肾移植大鼠模型,将模型成功的大鼠随机分为模型组、雷公藤多苷低剂量组(10mg·kg^(-1))、雷公藤多苷高剂量组(20mg·kg^(-1))、环磷酰胺组(15.6mg·kg^(-1)),另设正常大鼠为假手术组。术后第11天开始给予相应的药物灌胃,假手术组与模型组灌胃等体积生理盐水,连续灌胃至肾移植后12周。检测大鼠血清白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-23、IL-17、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)水平;流式细胞术检测大鼠血清CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)调节性T淋巴细胞、Th17细胞占比;HE染色观察大鼠肾脏病理损伤及按照Banff标准评价慢性排斥反应程度;免疫组化法检测大鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达。结果:与模型组比较,雷公藤多苷低、高剂量组及环磷酰胺组血清BUN、Scr、IL-23、IL-17水平显著降低(P<0.05),血清IL-2水平显著升高(P<0.05);血清CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)调节性T淋巴细胞占比显著升高(P<0.05),Th17细胞占比、Th17细胞/CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)调节性T淋巴细胞显著降低(P<0.05);大鼠肾脏病理损伤改善且Banff评分显著降低(P<0.05);大鼠肾脏TGF-β1光密度显著降低(P<0.05)。结论:雷公藤多苷可保护大鼠肾移植后肾功能,抑制慢性排斥反应,作用机制可能与改善CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)调节性T细胞/Th17平衡、调节炎症因子水平有关。