南蛇藤提取物对ERK/MAPK通路介导的人胃癌MKN45细胞侵袭转移的研究

摘要

目的:探索南蛇藤乙酸乙酯提取物(celastrus orbiculatus extract,COE)对人胃癌MKN45细胞增殖、侵袭与转移的影响及其可能的分子机制。方法:采用MTT法检测COE对人胃癌MKN45细胞生长增殖的影响;细胞划痕实验及体外侵袭实验检测COE对MKN45细胞侵袭和转移能力的影响;Western Blot法检测经COE作用后的MKN45细胞中金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族蛋白MMP2、MMP9、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白及ERK/MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果:COE可明显抑制MKN45细胞增殖;划痕实验显示COE可降低细胞迁移运动能力;体外侵袭实验显示,经不同浓度(20 mg·L^(-1)、40 mg·L^(-1)、80 mg·L^(-1))COE处理过的MKN45细胞透膜数目显著下降;Western Blot结果显示,经不同浓度的COE处理后,细胞中MMP2、MMP9、N-cadherin、Vimention、Ras、Raf、MEK、MEK1/2蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达上调,且呈浓度依赖性。结论:南蛇藤提取物明显抑制人胃癌MKN45细胞的侵袭与转移,其作用机制可能与下调MMP2、MMP9蛋白水平,抑制ERK/MAPK信号通路有关。