丹酚酸B抑制CCl_4诱导大鼠肝纤维化形成的基因表达谱分析

摘要

目的:利用基因芯片技术,通过分析基因表达谱的变化,从基因表达的整体水平上探讨丹酚酸B抗肝纤维化的作用机制。方法:采用40%CCl4—橄榄油皮下注射20周制备大鼠肝纤维化模型。分为正常对照组、模型组、丹酚酸B低剂量组(9.38mg/kg体重),丹酚酸B高剂量组(18.75mg/kg体重)和秋水仙碱阳性对照组。第9周开始给予各组相应的药物,正常对照组、模型组给予等量的生理盐水。检测大鼠肝组织羟脯氨酸(HyP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),及血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALb)。采用小鼠cDNA芯片分析肝组织基因表达谱的变化。结果:丹酚酸B可显著降低血清ALT及AST活性和升高ALb含量,降低肝脏HyP、MDA含量和升高SOD活性,且低剂量组效果优于高剂量组。丹酚酸B可减少CCl4所上调的I、Ⅲ型胶原、SMα-actin、ADP-核糖基化因子-4等基因表达;增加CCl4所下调的ALb、羟基类固醇磺基转移酶和17-β羟基甾醇脱氢酶2型、载脂蛋白C-Ⅲ、调钙蛋白结合蛋白-1、脂肪酸结合蛋白-1、促性腺素调节的长链酰基-CoA合成酶、蛋白磷酸酶-2、TCAM-1等基因表达。结论:丹酚酸B可通过抗脂质过氧化、纠正类固醇和脂肪代谢的紊乱、抑制细胞过度增生、改变细胞间的病理性黏附等多方面的作用,达到抑制肝纤维化形成的效果。