嗜酸乳杆菌对小鼠结肠炎的疗效及结肠黏膜转录因子表达的影响

摘要

目的:观察嗜酸乳杆菌治疗DSS诱导小鼠实验性结肠炎的疗效以及对转录因子STAT1,T-bet及GATA3的影响,了解嗜酸乳杆菌的作用机制.方法:采用2.5%DSS诱导小鼠结肠炎模型,70只Balb/c小鼠随机分为7组:模型组、阴性对照组(菌粉保护剂组)、阳性对照组(美沙拉嗪组)、嗜酸乳杆菌低剂量组(1×109CFU/L)、中剂量组(1×1010CFU/L)、高剂量组(1×1011CFU/L)、正常组.用DAI评分和病理组织学积分检测各干预组疗效,RT-PCR法检测结肠组织中STAT1、T-bet、GATA3的表达水平,Western blot和免疫组织化学法检测结肠组织中T-bet的表达.结果:模型组小鼠DAI积分及组织病理学积分要明显高于正常组(均P<0.05),嗜酸乳杆菌低、中、高剂量组和美沙拉嗪干预后,小鼠DAI积分及组织病理学积分较模型组有明显下降(6.20±2.64,5.00±1.21,5.72±2.63,5.81±1.32vs7.81±1.02;4.25±2.05,2.56±1.81,2.20±1.12,3.10±2.60vs5.80±2.94,均P<0.05);嗜酸乳杆菌低、中、高剂量组及美沙拉嗪干预后转录因子在核酸水平较模型组STAT1、T-bet的表达降低(均P<0.05);GATA3的表达升高(均P<0.05),但仍低于正常组.而T-bet的蛋白和免疫组织化学表达都与mRNA有相同趋势,较模型组降低(0.27±0.04,0.23±0.02,0.18±0.04,0.27±0.11vs0.30±0.04;0.263±0.045,0.234±0.015,0.114±0.025,0.252±0.024vs0.322±0.064,均P<0.05).其中又以嗜酸乳杆菌高剂量组效果最佳.结论:嗜酸乳杆菌对实验性结肠炎小鼠有治疗作用,可抑制转录因子的表达,其部分作用机制可能为通过抑制STAT1、T-bet信号分子的激活来抑制Th1型免疫反应,减少对GATA3的抑制而发挥治疗作用.