乐复能对溃疡性结肠炎小鼠疗效及其对小鼠结肠黏膜内TNF-α表达的影响

摘要

目的:观察乐复能对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的实验性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型的治疗作用及其对小鼠结肠黏膜中肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)表达的影响,了解乐复能对UC的治疗作用及可能的机制.方法:70只Balb/C雌性小鼠,8周龄左右,体质量18～22 g/只,清洁级.随机分为7组,分别为正常组、模型组、美沙拉嗪治疗组、泼尼松治疗组以及乐复能低、中、高剂量组,每组10只.采用4％DSS水溶液自由饮用的造模方法制作UC小鼠模型.造模第8天,各组同时分别给予对照剂与实验药物,实验第14天处死小鼠,游离并取出全段结肠,测量回盲部至肛门的长度,记录小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度、组织学损伤评分、结肠黏膜组织中TNF-α的表达.结果:1)使用DSS的各干预组小鼠均不同程度地出现腹泻、黏液便、大便隐血阳性或血便等症状,随天数增加,小鼠DAI积分逐渐增高.美沙拉嗪、泼尼松、乐复能均能改善小鼠的一般状况,降低小鼠的DAI评分,减轻结肠长度缩短情况,降低组织学损伤评分.2)乐复能低、中、高剂量组,美沙拉嗪组及泼尼松组DAI积分与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01);美沙拉嗪组、泼尼松组与乐复能低剂量组之间比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05),乐复能中、高剂量组治疗效果明显好于美沙拉嗪组、泼尼松组与乐复能低剂量组(均P＜0.01),且乐复能治疗效果呈剂量依赖性,乐复能高剂量组好于乐复能中剂量组(P＜0.01).3)乐复能低、中、高剂量组、泼尼松组、美沙拉嗪组黏膜缺损相对较轻,小部分腺体不完整,炎症细胞较少,与模型组比较,差异有统计学意义(均P＜0.01);乐复能高剂量组与乐复能低、中剂量组,美沙拉嗪组与泼尼松组比较,组织损伤明显减轻,组织学评分显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);但在乐复能低、中剂量组,美沙拉嗪组和泼尼松组之间差异均无统计学意义(均P＞0.05).4)乐复能低、中、高剂量组,美沙拉嗪及泼尼松处理组TNF-α的表达明显下调,与模型组相比较,差异均有统计学意义(均P＜0.0l);美沙拉嗪组与泼尼松组比较,TNF-α达差异无统计学意义(P＞0.05),乐复能低、中、高剂量组之间TNF-α的表达随着剂量增加而减少,所有乐复能治疗组TNF-α的表达均明显低于其它治疗组(均P＜0.01).结论:乐复能能明显改善DSS诱导的UC小鼠DAI评分、小鼠结肠黏膜损伤情况及炎症评分,下调小鼠结肠黏膜组组织内TNF-α的表达,其结果优于美沙拉嗪与泼尼松,且乐复能的作用呈剂量依赖性.