聚乙二醇化重组新型人白细胞介素-6的药代动力学研究

摘要

以双相氯胺-T法标记,应用125I示踪技术对新研制的聚乙二醇化重组人白细胞介素-6(PEG-rhIL-6)的药代动力学进行研究,试验选取不分雌雄30只SD大鼠,随机分成6个组,1～3组皮下注射给药,剂量分别为40μg/kg(高剂量组),20μg/kg(中剂量组)和3μg/kg(低剂量组),4～6组静脉注射给药(剂量同1～3组)。所有组动物给药后分别在0.03、0.08、0.17、0.33、0.67、1、2、4、6、8、24、48和72h断尾采血,采用125I同位素示踪法检测血药浓度,应用3P87软件进行房室模型拟合。结果显示,高、中、低3个剂量皮下注射消除相半衰期(t1/2ke)(20.41、21.53、19.77)和分布相半衰期(t1/2ka)(10.44、11.26、11.37)都高于静脉注射消除相半衰期(t1/2β)(17.54、18.78、17.81)和分布相半衰期(t1/2α)(1.93、1.60、1.78);皮下注射表观分布容积(平均694.96mL/kg)大于静脉注射(平均115.26mL/kg),表明皮下给125I-PEG-rhIL-6后,在体内维持的药理活性时间比较长,且经皮下注射药物排泄慢。试验为临床用药提供了理论依据。