阿托伐他汀减轻大鼠颈动脉损伤后组织蛋白酶S表达的影响

摘要

背景新生内膜形成是动脉粥样硬化、再狭窄等血管病理改变时的重要特征。阿托伐他汀能否通过抑制参与血管生成的组织蛋白酶S(Cathepsin S, Cat S)及核转录因子κB(NF-κB)表达减轻新生内膜形成目前尚不清楚。目的观察阿托伐他汀对大鼠颈动脉球囊损伤后Cat S及NF-κB表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=8)、手术组(n=8)和阿托伐他汀组(n=8) ,手术组和阿托伐他汀组行左侧颈动脉球囊损伤。阿托伐他汀组予阿托伐他汀10 mg/(kg.d)。实验前后测定血清白细胞介素1β(IL-1β)变化,28 d后大鼠处死行病理形态学检查,检测各组Cat S和NF-κB表达。结果与手术组比较,阿托伐他汀组大鼠颈动脉内膜面积和内膜/中膜面积(I/ M)比值明显减少[内膜面积:(148.6±8.8)×103比(64.8±5.1)×103μm2;I/ M:(2.1±0.2)比(0.9±0.1) ,均P<0.01]。与手术组比较,阿托伐他汀组Cat S表达和NF-κB评分也明显减少[Cat S mRNA:(0.80±0.07)比(0.50±0.04) ;Cat S评分:(15.3±1.4)比(8.5±0.7) ;NF-κB评分:(12.5±1.3)比(6.7±0.5) ,均P<0.01]。内膜面积与Cat S和NF-κB表达呈正相关(P<0.05)。结论阿托伐他汀可能通过抑制NF-κB使Cat S表达减少,减轻颈动脉球囊损伤后新生内膜形成。