诱生型一氧化氮合酶在肺移植大鼠肺血管功能改变中的作用

摘要

目的观察肺移植大鼠再灌注早期肺血管功能的改变,探讨诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在肺移植大鼠肺血管功能改变中的作用。方法雄性Sprague-Dawley大鼠40只,取15只作为移植供体鼠。余下25只分为2组:对照组(10只),仅作左侧开关胸处理;移植组(15只),采用改良三袖套法建立大鼠左肺原位移植模型,肺移植完成,再灌注2h后处死大鼠,取左肺组织检测毛细血管通透性指标[肺组织湿干比(W/D)和肺内伊文思蓝]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)],同时检测iNOS及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平。另外取大鼠肺动脉,制备离体肺动脉环,再细分为内皮完整组(移植E+、对照E+亚组)和去内皮化组(移植E-、对照E-亚组),采用乙酰胆碱的累积舒张反应曲线法测试血管环舒张功能改变,采用去氧肾上腺素的累积收缩反应曲线法测试收血管环缩功能的改变;并以非选择性一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME,300μmol/L)和选择性iNOS抑制剂(L-NIL,10μmol/L)孵育血管20min,比较上述两种抑制剂对离体肺动脉血管环收缩和舒张功能的影响。结果移植组的W/D及伊文思蓝水平分别为5.18±0.45及(36.51±5.07)μg/mL,均显著高于对照组的4.33±0.41及(26.01±4.59)μg/mL(P值均0.05)。与对照组比较,对照组+L-NAME预处理的血管的收缩反应显著增强(P值均0.05)。与移植组比较,移植组+L-NIL预处理的血管的收缩功能显著增强(P值均0.05);移植组+L-NIL预处理的血管收缩反应与对照组的差异亦无统计学意义(P值均>0.05)。结论移植肺再灌注早期氧化应激损伤加重,肺毛细血管通透性增加;肺动脉的收缩和舒张功能均有不同程度的损伤。移植肺再灌注早期上述两方面改变的机制可能与肺内iNOS活性的异常增加及eNOS活性的降低有关。