JNK通路介导帕金森病小鼠黑质神经元丢失及人参皂甙Rg1的保护作用

摘要

[目的]研究c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal protein kinase,JNK)在1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致小鼠帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型中对PD黑质多巴胺(Dopamine,DA)能神经元丢失的可能机制以及人参皂甙Rg1的神经保护作用。[方法]采用神经毒素MPTP制备PD小鼠模型,免疫组织化学法与蛋白印迹法观察各组小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)和磷酸化c-Jun(p-c-jun)表达变化;原位末端标记法(TUNEL)观察黑质细胞凋亡数量变化。[结果]与对照组相比,模型组小鼠黑质致密带TH阳性神经元显著减少约55%(P﹤0.01),p-c-jun表达水平亦明显升高,黑质神经元TUNEL阳性细胞数量增高;人参皂甙Rg1干预组黑质TH阳性神经元细胞丢失明显减轻31%(P﹤0.01),p-c-jun表达水平明显下降,黑质神经元TUNEL阳性细胞数量显著减少。[结论]JNK通路可能通过凋亡途径参与模型小鼠黑质多巴胺能神经元丢失过程;人参皂甙Rg1可在一定程度上阻抑黑质区JNK信号通路,减轻MPTP诱导的PD小鼠黑质DA能神经元凋亡;人参皂甙Rg1对帕金森病小鼠具有一定的神经保护作用。