酸性成纤维细胞生长因子在宫颈癌中的表达及其信号传导途径

摘要

目的　探讨酸性成纤维细胞生长因子 (aFGF)在宫颈癌发生发展中的作用及其信号传导机制。方法　应用逆转录—聚合酶链反应技术 (RT -PCR)对 36例宫颈癌组织aFGF及其受体FGFR1 的表达进行了分析 ;并以不同浓度的aFGF和酪氨酸蛋白激酶 (TPK)抑制剂genistein诱导宫颈癌细胞株HeLa细胞 ,[γ - 32 P]ATP掺入外源性底物的方法 ,液体闪烁测定蛋白激酶C(PKC)及细胞外信号调节激酶 (ERK)的活性。结果　aFGFmRNA和FGFR1 mRNA在宫颈癌组织中的半定量检测结果分别为 (1 2 33± 0 0 6 4 )和 (1 16 8± 0 10 3) ,与正常宫颈组织相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,且在Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌中的表达水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期 (P <0 0 5 ) ;随着aFGF浓度的增加 ,HeLa细胞PKC及ERK活性随之升高 ,与aFGF浓度呈剂量依赖效应 ;genistein抑制细胞内PKC及ERK活性 ,与genistein浓度亦呈剂量依赖效应。结论　提示aFGF与宫颈癌的发生、发展、浸润呈正相关 ,其受体具有TPK活性 ,TPK激活后可进一步激活PKC和ERK ,进一步证明PKC及ERK确是TPK的下游信号分子。