莫苯唑酸对牛脂促进的大鼠结肠癌发生的影响

摘要

目的:探讨环氧化酶-1(COX-1)选择性抑制剂莫苯唑酸对牛脂促进的大鼠结肠癌发生的作用.方法:SD♂大鼠共108只.腹腔注射AOM(azoxymethane)后予不同牛脂含量饲料(混合0.12%莫苯唑酸)12wk,通过对结肠总ACF及多隐窝ACF(≥4个异常隐窝/病灶)计数,评估莫苯唑酸对结肠肿瘤形成早期的影响;腹腔注射生理盐水或AOM后予以10%牛脂饲料(混合0.12%莫苯唑酸)44wk,观察莫苯唑酸对肿瘤发病率及数量的影响.BrdU评估肿瘤周围外观正常黏膜的增殖状况,Westernblot检测黏膜β-catenin的表达,探讨莫苯唑酸影响肿瘤发生的可能机制.结果:12wk时,莫苯唑酸组ACF尤其是多隐窝ACF显著低于对照组(P<0.05).44wk时莫苯唑酸组肿瘤发病率及平均肿瘤数量分别为66.7%和2.5±2.3,低于对照组(100%、5.3±1.2)(P<0.05);莫苯唑酸组隐窝增殖细胞的数量均显示出下降趋势(5±0.82vs3.25±0.50;7.75±0.96vs4.75±0.50,均P<0.05),且表现出趋向于生理分布的变化.β-catenin表达均低于对照组(P<0.05).结论:莫苯唑酸可有效抑制牛脂促进的大鼠结肠癌发生,这可能与结肠隐窝上皮细胞β-catenin的表达及增殖受到抑制有关.