肿瘤抗原TRAG-3 HLA-A2.1限制性CTL表位的鉴定

摘要

目的　寻找并鉴定TRAG 3来源的HLA A2 .1限制性CTL表位 ,为临床开展基于TRAG 3表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法　应用超基序和量化基序方案 ,预测TRAG 3HLA A2 .1限制性CTL表位。用计算机分子模拟的方法 ,对预测表位进行分子模拟。用流式细胞仪分析测定各肽与HLA A2 .1分子的结合力。最后 ,应用HLA A2 .1阳性健康志愿者外周血单个核细胞 (PBMC)对其体外诱导的CTL效应进行鉴定。结果　应用超基序和量化基序方案 ,预测出 4个候选表位肽 ,用计算机分子模拟发现其中只有TRAG 3( 37- 45) 不符合HLA A2 .1限制性CTL表位的特点。在上述 4个九肽中 ,TRAG 3( 58- 6 6 ) 与HLA A2 .1分子的结合力最高。在进一步的CTL诱导实验中 ,发现TRAG 3( 58- 6 6 ) 能够诱导健康志愿者PBMC产生特异性CTL。结论　表位预测、计算机分子模拟、结合力分析和体外CTL诱导实验的一致性较好。 4种方法一致认为 ,TRAG 3( 58- 6 6 ) (ILLRDA GLV)为HLA A2 .1限制性CTL表位。该表位肽可望用于基于TRAG