普罗布考通过调节肝癌细胞HepG2代谢重编程逆转Warburg效应抑制其转移和侵袭的机制研究

摘要

目的:研究普罗布考调节HepG2的代谢重编程逆转Warburg效应抑制其转移和侵袭的机制,为脂代谢调节药物的研究提供支持。方法:HepG2细胞体外培养后分为对照组(NC)、高剂量组(High)、中剂量组(Middle)和低剂量组(Low),其中高、中、低剂量组的细胞分别使用100、50、10μmol/L的普罗布考干预。CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期的变化,细胞划痕实验检测细胞转移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,Western blot法检测细胞中己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸果糖激酶(PFKP)、丙酮酸脱氢酶(PDH)以及柠檬酸合酶(CS)的表达变化,试剂盒检测培养基中乳酸的含量,ECAR检测细胞糖酵解的压力,929 oxygen system检测细胞对于氧气的吸收水平检测。结果:普罗布考可以抑制HepG2的增殖,且有剂量依赖,还可以阻滞细胞周期。普罗布考可以提高HK、PK、LDH、PFKP以及PDH和CS的表达,增加耗氧量减少乳酸的产生,促进细胞的三羧酸循环。普罗布考还可以抑制HepG2的侵袭和迁移能力。结论:普罗布考可以调节肝癌细胞HepG2的代谢重编程、逆转Warburg效应从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。