左旋盐酸苯环壬酯及其光学异构体的安全性药理学比较

摘要

目的盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride,PCH)是我所合成的中枢性抗胆碱能药物,用于晕动病的治疗,具有疗效强,中枢不良反应少的特点。由于其分子结构中存在一个手性碳原子,苯环壬酯具有R(-)和S(+)2种不同构象。不同旋光异构体的药理毒理效应是否存在差异,目前尚不清楚。本研究比较盐酸苯环壬酯左旋体(R(-)-PCH)与右旋体(S(+)-PCH)以及消旋体(PCH)对动物中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响。方法中枢神经系统实验采用自发活动视频分析系统,每个活动室内一次放1只动物,记录给药后2h内动物自发活动情况。以10min内指标的平均值进行组间比较。心血管系统、呼吸系统的检测使用BIOPACMP150数据采集系统。动物麻醉后分离左侧股总动脉作动脉插管,记录血压(收缩压、舒张压和平均动脉压);并以针状电极,记录Ⅱ导联心电图;气管插管连接呼吸流量传感器,描记呼吸波形、记录呼吸频率及潮气量。以每个时间点60s内平均值作为评价指标。结果R(-)-PCH和PCH能够减少小鼠活动次数,但R(-)-PCH作用程度稍弱于PCH。S(+)-PCH对小鼠自发活动无影响。R(-)-PCH、PCH、S(+)-PCH各剂量组对大鼠呼吸频率和潮气量均无明显影响,但三者在一定剂量范围内对血压有降低的趋势。结论在本实验条件下R(-)PCH、S(+)PCH和PCH消旋体对小鼠自发活动、大鼠呼吸频率、潮气量和心率无明显影响,不同旋光异构体对血压均有降低趋势,但剂量效应关系不明显。