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PD98059抑制aFGF诱导的人膀胱癌细胞株EJ细胞增殖

         

摘要

目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK)激酶MEK抑制剂PD98059对酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)诱导的人膀胱癌细胞株EJ细胞增殖的抑制作用。方法以不同浓度的aFGF和PD98059作用EJ细胞,通过细胞计数法、MTT比色法观察PD98059对细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪测定细胞各周期细胞百分数的变化;利用[γ3-2P]ATP掺入外源性底物的方法,液体闪烁测定ERK活性的变化。结果aFGF使EJ细胞株增殖比明显增加,而PD98059使EJ细胞株增殖比明显下降,在一定浓度范围内,其程度均随浓度增高而增强。EJ细胞受到aFGF刺激后,由G0+G1期进入S和G2+M期的细胞明显增多,在PD98059的作用下,由G0+G1期进入S和G2+M期的细胞明显减少,并在一定浓度范围内成剂量依赖性,与对照组比较差异显著(P<0.05);随着aFGF浓度的增加,EJ细胞ERK活性增高,PD98059抑制细胞内ERK活性,与PD98059浓度呈剂量依赖效应。结论PD98059对aFGF引起的EJ细胞增殖具有抑制作用,aFGF可能通过激活Ras-Raf-ERK信号转导途径来调控EJ细胞增殖,PD98059可有效阻滞此传导途径。

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