rAd-p53的抑癌作用及体外转染后抑癌蛋白的表达

摘要

目的为了了解重组人p53腺病毒注射液(商品名“今又生”)对大肠癌-174细胞株的体外抑制作用及其半数致死量(IC50),更好地指导临床应用。方法通过体外细胞培养、利用MTT法对比检测重组人p53腺病毒注射液与5-氟脲嘧啶、替加氟、顺铂、奥沙利铂、丝裂霉素以及紫杉醇等大肠癌常用化疗药物的IC50,明确重组人p53腺病毒注射液体外抑瘤活性的强弱;利用免疫组化检测技术检测重组人p53腺病毒体外转染大肠癌-174细胞株后,细胞凋亡、生长抑制与细胞内p53蛋白表达情况之间的关系。结果重组人p53腺病毒注射液具有良好的体外抑瘤效应,IC50为5.73×1011VP,且有剂量和时间依赖性;但其单用时的体外抑癌远远逊于经典的化疗药物如丝裂霉素、5-氟脲嘧啶和顺铂等;五种不同滴度的重组人p53腺病毒注射液在体外大肠癌-174细胞株转染过程中皆出现了阳性染色结果,最早的阳性染色结果出现在p53基因转染24小时后,而空白对照组的免疫组化染色皆为阴性。结论重组人p53腺病毒注射液具有明确的体外抑瘤效应,且有剂量和时间依赖性;但其单用时的体外-174细胞株的作用低于丝裂霉素、5-氧尿嘧啶和顺铂。