单链抗体融合蛋白介导鸡尾酒抑癌微小RNA促进HBV阳性肝癌细胞分化及抑瘤效果的体内外实验研究

摘要

目的:最新研究表明某些具有抑癌作用的微小RNA可以通过靶向多个下游靶分子对肝癌细胞发挥促分化作用,但由于小核酸分子体内靶向输送这一瓶颈问题而无法证明其药用的可行性.方法:考虑肝癌的发生与乙型肝炎病毒(HBV)感染密切相关,制备了一株靶向HBV-S抗原的单克隆抗体,并在此基础上利用基因工程方法制备了相应的单链抗体ScFv-15.在证明该单链抗体的抗原特异性和内化活性的基础上,将携带正电荷、具有强力结合核酸组份的九聚精氨酸肽段融合在抗体的C末端,构建了一个理论上可以高效携带小核酸分子的抗原靶向输送系统.结论：研究发现证明HBs靶向的单链抗体融合分子可以高效、特异地将抑癌miRNA分子输送到HBV阳性的肿瘤组织中,通过诱导分化和生长抑制机制发挥抑癌功效.