干扰素α-2b长效注射微球的处方和制备工艺的研究

摘要

目的:制备载干扰素-α2b(IFN--α2b)可注射微球,开发其长效注射剂型。方法:以乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,用复乳法(w/o/w)和固体/油/油(s/o/o)法制备载IFN--α2b长效注射微球;考察粒径大小、外观、包封率等理化性质;用微量二辛可宁酸(bicinchoninic acid,BCA)法考察微球的体外释药特性及影响因素;用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳初步评价了微球制备工艺和体外释放过程对IFN--α2b稳定性的影响。结果:用两种方法制备的微球球形圆整,分散性好,包封率在80%以上;用w/o/w法制备微球时,IFN--α2b原液超滤处理可显著影响微球的平均粒径和体外释放特性,使用特性黏度较低的PLGA时,两种方法制备的微球在1个月内的累积释放均显著提高;使用s/o/o法制备的微球中IFN--α2b部分聚集,而w/o/w法制备的微球中的IFN--α2b的电泳行为和原液相同。结论:w/o/w和s/o/o法制备的载IFN--α2b注射微球均可在体外缓释1个月。