益肾化瘀方对肾间质纤维化大鼠肾组织羟脯氨酸表达的影响

摘要

目的:建立肾间质纤维化大鼠模型,动态观察大鼠肾功能、肾组织病理、肾组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)的表达变化及益肾化瘀方对其影响,探讨益肾化瘀方对肾间质纤维化的防治机制,为临床上应用该方治疗慢性肾功能衰竭提供理论依据。方法:将126只雄性SD大鼠随机分为6组,每组21只,分别为假手术组、模型组、缬沙坦组、益肾化瘀方低、中、高剂量组,除假手术组外,其余各组大鼠给予单侧输尿管梗阻术,建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型,并于术后第7、14、28天检测大鼠血清尿素氮(blood uria nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、胱抑素C(cystatinC,CysC),光镜下观察大鼠肾组织病理学变化,观察肾组织Hyp的表达变化。结果:与假手术组比较,造模大鼠血清BUN、Scr、CysC含量随时间延长呈不同程度的增高(P<0.05或P<0.01);Hyp表达于UUO术后第7天开始增加,随时间延长其含量呈持续增加趋势(P<0.01);观察发现,HE结果显示,模型组大鼠肾组织小管上皮细胞肿胀、变性,可见蛋白管型,且随着梗阻时间点延长,肾小管开始坏死乃至萎缩甚至消失,间质的炎性细胞浸润、纤维化逐渐加重;Masson染色显示,随时间延长,皮质逐渐变薄,肾间质纤维化程度逐渐加重,病变明显。与模型组比较,各给药组大鼠肾功能改善(P<0.05或P<0.01);各时间点Hyp的表达呈不同程度降低(P<0.05或P<0.01);肾组织病理表现在同一时间点呈现不同程度的减轻。结论:益肾化瘀方对UUO大鼠肾功能有一定改善作用,并可减轻肾组织病理损伤,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能是通过降低肾组织Hyp含量从而起到肾脏保护作用。