姜黄素抑制HepG2细胞HDAC1活性及促进P21^(WAF1/CIP1)表达的研究

摘要

目的:研究姜黄素(curcumin,Cur)对HepG2细胞组蛋白去乙酰化酶HDAC1的作用及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1/CIP1表达的影响,探讨Cur抗肿瘤的作用机制。方法:培养人肝癌细胞株HepG2,用Cur在不同浓度(6.25,12.5,25,50,100μmol.L-1)和不同时间(4,8,16,24,48 h)点处理细胞,提取细胞总蛋白和mRNA,Western blot蛋白质印迹技术检测HDAC1和P21WAF1/CIP1蛋白表达,RT-PCR技术检测P21WAF1/CIP1mRNA的表达水平。结果:Cur对HepG2细胞的半数抑制率(IC50)为25μmol.L-1。IC50浓度作用4 h,HDAC1表达开始降低,降低作用呈时间依赖性;12.5μmol.L-1,24 h可引起HDAC1水平降低,但在50~100μmol.L-1时HDAC1的降低未见明显差别。Cur作用8 h时可见到P21WAF1/CIP1蛋白和mRNA均增加;作用效应呈明显时间和剂量依赖性。结论:Cur明显抑制HDAC1活性和表达,促进P21WAF1/CIP1蛋白和mRNA水平升高。抑制HDAC1活性和促进P21WAF1/CIP1增加可能是Cur抗肿瘤的机制之一。