奥氮平对小鼠白色脂肪米色化的抑制作用及其机制

摘要

从奥氮平(olanzapine,OLA)对白色脂肪米色化(beiging)的调节作用探讨其引起代谢紊乱的可能机制。C57BL6/J小鼠连续28 d灌胃给予高、低剂量(4,8 mg/kg)OLA,隔天记录体重及摄食变化;通过糖耐量实验和冷应激考察小鼠血糖调控和产热能力的变化。分离小鼠肾周(pWAT)、附睾(eWAT)及腹股沟(iWAT)处白色脂肪,通过解偶联蛋白-1(UCP-1)免疫组化技术和苏木精-伊红染色确证米色化程度的改变;通过Western blot考察奥氮平对米色脂肪分化关键调控蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化和Notch1胞内结构士或(N1ICD)表达的影响。实验结果表明:OLA可致小鼠基础产热明显降低,并可抑制环境适应性产热和葡萄糖利用。OLA引起腹股沟处米色脂肪分化异常,抑制冷应激诱导的白色脂肪米色化及UCP-1激活,并显著上调磷酸化mTOR(p-mTOR)与N1ICD的表达。以上结果提示,白色脂肪米色化的抑制作用参与到OLA诱导的代谢紊乱,mTOR-Notch信号通路的激活可能是其中的关键分子事件。