放射诱导的EGFR核转位阻断可增加人宫颈癌细胞放射敏感度

摘要

目的探讨抑制EGFR核转位是否会降低人宫颈癌细胞的放射抵抗。方法Western blot测定pEGFR-T654多肽、pEGFR-T654对照多肽、西妥昔单抗或吉非替尼预处理后X线照射的人宫颈鳞癌CaSki和腺癌HeLa细胞pEGFR-T654和pDNA-PK-T2609的表达;克隆形成法测定存活分数(SF2),单击多靶模型拟合剂量-存活曲线,计算放射增敏比(SER)。结果4 Gy照射后,CaSki和HeLa细胞核EGFR表达呈时间依赖性增加;与对照多肽比较,pEGFR-T654多肽显著降低了CaSki和HeLa细胞核内pEGFR-T654、DNA-PK和pDNA-PK-T2609的表达;与单独放射比较,西妥昔单抗联合放射明显降低了CaSki细胞核EGFR、pEGFR-T654和pDNA-PK-T2609的表达以及克隆形成率和存活分数(SF2=31.030),增加CaSki细胞的放射敏感度(SER=2.34)。结论放射诱导pEGFR-T654核转位介导pDNAPK-T2609的活化,西妥昔单抗抑制pEGFR-T654核转运,降低了DNAPK介导的宫颈鳞癌放射抵抗。