乳癌术后方对HER2阳性乳腺癌复发转移中基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响

摘要

目的观察乳癌术后方抗HER2阳性乳腺癌复发转移的疗效,评估该方对HER2阳性乳腺癌复发转移过程中基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响,揭示其抗复发转移的作用机制。方法选用30周龄左右发瘤相当的人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)转基因自发乳腺癌小鼠FVB/neu,行原发肿瘤切除术,术后随机分为空白对照组、乳癌术后方组、赫塞汀组、联合用药组(乳癌术后方加赫赛汀),给药治疗4个月,评价复发肿瘤瘤积抑制率及肺转移抑制率;Western blot法检测治疗结束后各组小鼠复发肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinase,MMP-2,9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1、2(tissue inhibitor of metallo-proteinase,TIMP-1,2)的表达情况。结果治疗结束时空白对照组平均瘤积为(11.11±8.71)cm3,乳癌术后方组为(5.56±5.55)cm3,组间比较差异有统计学意义(P=0.037);空白对照组平均肺转移结节数为16个,乳癌术后方组为10个,乳癌术后方组肺转移抑制率达37.85%,但差异无统计学意义。乳癌术后方组活化的基质金属蛋白酶2(active-MMP2)表达较空白对照组、赫赛汀组及联合用药组均下调(P<0.05);3个用药组MMP9的表达水平较空白对照组下调(P<0.05),乳癌术后方组及联合用药组较赫赛汀组进一步下调(P<0.05);3个用药组TIMP-1、TIMP-2的表达均较空白对照组上调(P<0.05),其中乳癌术后方组与联合用药组TIMP-1表达的增加较赫赛汀组更为显著(P<0.05),赫赛汀组TIMP-2表达的增加较其余两个用药组更加显著,联合用药组高于乳癌术后方组(P<0.05)。结论乳癌术后方对FVB/neu小鼠术后乳腺肿瘤复发具有抑制作用;能够减少细胞外基质的降解,增加对细胞外基质的保护作用,通过影响乳腺肿瘤细胞浸润转移的能力发挥抗复发转移作用。