肝靶向抗病毒药NGA－ACV的合成及其肝靶向机理研究

摘要

以肝细胞膜无唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰ－Ｒ）的特异性配体ＮＧＡ作载体，通过四碳桥与抗病毒药无环乌苷（ＡＣＶ）偶联，成功地制备了一种肝靶向抗病毒药ＮＧＡ－ＡＣＶ，药密度高达２８。将其用１３１Ⅰ标记后，通过家兔和鸡显像研究、小鼠体内分布试验以及ＨＰＬＣ检测，证实ＮＧＡ－ＡＣＶ有明显趋肝性和受体介导结合特性，肝最大摄取率＞８０％，并发现若保持糖密度一定，其药密度的高低对趋肝性无影响。体外抗病毒初步试验表明，ＮＧＡ－ＡＣＶ使ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ表达停止所需剂量分别较ＡＣＶ低４倍和２．５倍。因此，ＮＧＡ－ＡＣＶ是一种很有希望的优良的受体介导肝靶向抗病毒药。