类风湿关节炎滑膜成纤维样细胞增殖特性的体外研究

摘要

目的:探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜成纤维样细胞(fibroblast-like synovialcells,FLS)体外培养时的增生特点,观察沙利度胺(thalidomide)、白芍总苷(total glucosides of peony,TGP)、艾拉莫德(iuratimod,T-614)在体外实验中对RA-FLS细胞增殖分化特性的影响。方法:关节镜、关节活检针取RA患者滑膜组织或抽取膝关节积液分离滑膜细胞并培养和鉴定,MTT法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别观察沙利度胺、TGP、T-614对FLS细胞存活分数(SF)的影响和RA-FLS的c-fos mRNA表达。结果:体外培养传代的RA-FLS为非恶性无限制增生。沙利度胺、TGP和T-614对RA-FLS的细胞染色和表面标记等特征无明显影响,但对RA-FLS的SF值均有不同程度的抑制(P<0.05);3种制剂中沙利度胺对FLS的SF抑制率最强,T-614对FLS的作用最小(P<0.05)。生理剂量的沙利度胺和高剂量TGP干预时RA组药物浓度与FLS的SF值呈负相关(P<0.05)。RA-FLS的c-fos mRNA表达率高,加入沙利度胺、TGP和T-614共孵育3 d后c-fos的表达率下降,以沙利度胺作用最明显(P<0.05)。结论:在无炎症因子刺激时,体外培养的RA-FLS呈良性增生方式。在实验剂量下沙利度胺、TGP和T-614均通过抑制c-fos的表达、降低FLS增殖能力等不同途径发挥对RA滑膜细胞的免疫调节作用。