GSK-3β在雷公藤甲素诱导胰腺癌细胞凋亡中的作用

摘要

目的:分析糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)在雷公藤甲素(triptolide TPL)诱导胰腺癌细胞As PC-1凋亡中的作用.方法:体外培养胰腺癌细胞As PC-1,采用TPL处理As PC-1细胞及采用GSK-3β抑制剂Li C预处理As PC-1,流式细胞仪分析细胞凋亡情况及采用Western blot分析GSK-3β、p-糖原合酶激酶-3β(p-glycogen synthase kinase3β,p-G S K-3β)及B细胞淋巴瘤-2(B-c e l lymphoma-2,Bcl-2)等蛋白表达水平.结果:6.54 ng/m L及15.51 ng/m L TPL处理对A s P C-1细胞活性有显著的抑制作用,分别为39.64%及52.19%,经L i C l预处理后其抑制作用减弱为27.36%及41.94%;采用Li Cl预处理组的细胞凋亡情况较相应浓度未经Li Cl预处理组As PC-1细胞的凋亡率降低;经TPL处理后As PC-1细胞中p-GSK-3β水平显著增加,而GSK-3β的表达水平无显著性变化;采用Li Cl预处理后As PC-1细胞中p-GSK-3β的表达水平增加,GSK-3β的表达水平无显著性变化,且凋亡相关因子Bcl-2、B细胞淋巴瘤-xl(B-cell lymphoma-xl,Bcl-xl)及髓样细胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)的表达水平降低.结论:p-GSK-3β水平增加能够抑制TPL诱导的胰腺癌细胞的凋亡.