骨痛灵方对肺癌骨转移疼痛模型小鼠RANKL/OPG的影响

摘要

目的观察骨痛灵方对肺癌骨转移疼痛模型小鼠胫骨的核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、环氧化酶2(COX-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨骨痛灵方治疗肺癌骨转移疼痛的潜在作用机制。方法80只小鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、西药组和中西药组,每组16只。建立Lewis肺癌骨转移小鼠模型,中药组以骨痛灵方煎剂灌胃,西药组予以唑来膦酸腹腔注射。中西药组则给予骨痛灵方水煎液和唑来膦酸水溶液,药物用法用量与中药组、西药组相同。假手术组和模型组均给予等剂量的0.9%氯化钠注射液。采用RT-PCR法和Western Blot检测小鼠胫骨RANKL、OPG mRNA和蛋白表达,用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测小鼠胫骨MCP-1、COX-2和TNF-α表达情况。结果与假手术组相比模型组RANKL mRNA和蛋白表达增加,OPG mRNA和蛋白表达减少,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,中药组、西药组和中西药组均能显著降低RANKL mRNA和蛋白表达,升高OPG mRNA和蛋白表达,降低RANKL/OPG比值,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,模型组COX-2、TNF-α、MCP-1表达增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,中药组、西药组和中西药组的COX-2、TNF-α、MCP-1表达均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且中西药组对于降低COX-2、TNF-α、MCP-1的表达具有协同作用(P<0.05)。结论骨痛灵方可能通过抑制肺癌骨转移的炎性反应,抑制破骨细胞的活化,发挥止痛作用。