金属硫蛋白对阿霉素心脏毒性的保护作用及其对ONOO^-生成的抑制

摘要

目的研究金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)所致心脏毒性损伤的保护作用及其对过氧亚硝酸阴离子(ONOO-)生成的抑制。方法MT野生型小鼠(MT+/+)及MT敲除小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组,DOX处理组,锌处理组,锌预处理+DOX组。动物连续两天皮下给予ZnSO4(300μmol/kg)或生理盐水,第3天单次腹腔注射DOX(15mg/kg)或生理盐水。给药后第4天进行血浆肌酸激酶(CK)活力和心肌型肌钙蛋白(cTnT)含量测定,心脏病理组织学检查,以及心脏组织中3-硝基酪氨酸(3-NT)的免疫组织化学分析。结果DOX给药引起MT+/+和MT-/-小鼠心肌组织出现严重的毒性损伤,表现为血浆CK活性和cTnT含量升高,心肌组织HE染色异常;锌预处理诱导了MT+/+小鼠MT的高表达,从而抑制了DOX诱发的心脏毒性作用;而MT-/-小鼠因MT基因的缺失,虽也经锌诱导,但无法有效保护心脏免于遭受DOX的心脏毒性作用。进一步的研究发现,DOX明显引起心脏组织ONOO-生成增加,而MT高表达的情况下抑制了DOX引起的上述变化。结论锌诱导的MT对DOX引起的心脏毒性具有保护作用,这种保护作用可能与抑制DOX引起的ONOO-生成增加有关。