线粒体通透性转变在牛磺酸缺乏诱导的细胞凋亡中的作用

摘要

最近研究表明,牛磺酸缺乏导致呼吸链功能受损、ATP生成减少和氧化应激的增强。牛磺酸缺乏会导致动物心肌病的发生,且线粒体氧化应激导致心肌细胞功能障碍和死亡的假说已经得到证实。体外培养新生鼠心肌细胞,在培养基中添加牛磺酸转运抑制剂——β-丙氨酸,48 h后,胞内牛磺酸含量减少近一半,并呈时间依赖性引起细胞凋亡的增加,这一过程被线粒体通透性转变抑制剂——环孢素A所阻断。氧化应激和钙超载在线粒体通透性转变中发挥重要的调节作用。虽然牛磺酸缺乏导致胞浆内钙的流失,但是它没有影响到心脏舒张期的钙含量,只是略微减少了收缩期的钙含量,提示钙超载不是触发线粒体通透性转换孔开放的直接原因。另一方面,在牛磺酸缺乏的心肌细胞中,谷胱甘肽氧化还原比率有显著的改变,这表明在牛磺酸缺乏的心肌细胞中,氧化应激是线粒体通透性转变和细胞凋亡的主要诱发因素。