急性肾功能衰竭中肾小管上皮细胞的凋亡

摘要

急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)是常见的危急重症,长期以来,人们一直认为肾小管坏死(ATN)在ARF的发病机制中起着关键作用。研究显示肾小管上皮细胞损伤有多种启动因素及途径,这些因素及途径往往不是孤立发挥作用的,而是构成复杂的网络,类似于串联、并联排列的多米诺骨牌,甚至互为因果,既是损伤的表现亦是进一步损伤发生的原因,多种细胞损伤因素及途径相互交叉,发挥作用,一旦达到阈值,则通过有限的生化途径触发凋亡的发生。细胞本身包含启动凋亡的固有途径,受到细胞外环境中生存信号的抑制性调控,维持细胞生存与凋亡间的平衡。有实验显示肝细胞生长因子能明显刺激缺血缺氧损伤后的肾小管上皮细胞增殖,并能抑制包括坏死和凋亡在内的死亡。此外,损伤因素还可通过自由基造成DNA损伤,导致ADP核糖转化酶的活化和p53的积聚,诱发凋亡。肾小管上皮细胞本身的生理特征对凋亡的发生也具有很大的影响。