多种含硒复合物对犬乳腺癌细胞CTM1211的抑制作用及其机制

摘要

研究不同剂量、形式、配伍的含硒复合物对犬乳腺癌细胞CTM1211的影响,以探究硒抗癌的有效剂量、形式和机制。用低、中、高剂量的CTX(环磷酰胺,1、2、4mg/mL)、SSE(亚硒酸钠,10、20、40μmol/L)、MSA(甲亚硒酸,10、20、40μmol/L)、MSC(硒代半胱氨酸,200、400、800μmol/L)、CTX+SSE(0.5 mg/mL+5μmol/L、1mg/mL+10μmol/L、2mg/mL+20μmol/L)、CTX+MSA(0.5mg/mL+5μmol/L、1mg/mL+10μmol/L、2mg/mL+20μmol/L)、CTX+MSC(0.5mg/mL+100μmol/L、1mg/mL+200μmol/L、2mg/mL+400μmol/L)分别作用CTM1211细胞24、48、72h,MTT法检测以上各组细胞存活率;用CTX(2 mg/mL)、SSE(40μmol/L)、MSA(20μmol/L)、MSC(400μmol/L)、CTX+MSA(2 mg/mL+20μmol/L)分别作用CTM1211细胞48h,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,免疫组化法及RT-qPCR法分别检测VEGF-a(血管内皮生长因子a)、PTEN(磷酸酯酶与张力蛋白同源物)、Ang-2(血管生成素2)、HIF-1a(缺氧诱导因子1a)蛋白和mRNA的表达。与对照组比较,各硒作用组的细胞存活率在48h/72h时显著降低(P<0.01或P<0.05)、凋亡率显著增高(P<0.01),其中CTX+MSA组效果最显著;VEGF-a、Ang-2和HIF-1a蛋白及mRNA的表达在整体上被显著下调,PTEN蛋白及mRNA的表达在整体上被显著上调。结果表明,硒尤其是MSA能显著抑制犬乳腺癌细胞CTM1211,其作用机制与诱导凋亡和调节肿瘤血管生长相关因子VEGF-a、PTEN、Ang-2、HIF-1a有关。