解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用(英文)

摘要

背景：临床观察发现中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病具有较好的防治作用，但具体作用途径不甚清楚。 目的：探讨解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。 设计：随机对照观察。 单位：吉林大学再生医学科学研究所及长春中医学院中医研究所。 材料：实验于2002～05／2003-01在吉林大学再生医学科学研究所病理研究室完成。选用Wistar大鼠46只。 方法：将实验动物分为正常对照组(10只)；糖尿病对照组(12只)；苯那普利治疗组(阳性对照组，12只)和解毒通络保肾胶囊治疗组(实验组，12只)。检测各组第12周的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、肾组织的肾素活性、血管紧张素转换酶活性、血管紧张素Ⅱ含量和肾脏肥大 指标及肾脏组织学检查，应用反转录-聚合酶链反应检测肾皮质转化生长因子β_1mRNA表达水平，免疫组化法检测肾脏纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白表达水平。 主要观察指标：①糖尿病和糖尿病肾病相关的生化指标检测。②肾脏组织的肾素活性、血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ水平。③肾脏纤维连接蛋白、兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达水平。④肾皮质转化生长因子βmRNA表达。⑤组织学观察。 结果：在实验过程中糖尿病对照组死亡5只大鼠，阳性对照组和实验组大鼠分别死亡4只和3只。实验结束时，正常对照组、糖尿病对照组、阳性对照组和实验组分别有10，7，8，9只进入结果分析。①糖尿病和糖尿病肾病相关的生化指标检测：阳性对照组和实验组与糖尿病对照组比较，体质量上升、肾重／体质量和血糖降低(P＜0．05，P＜0．01)，实验组血糖较糖尿病对照组和阳性对照组下降明显(P＜0．01)。阳性对照组和实验组的尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率和尿白蛋白排泄率指标均较糖尿病对照组显著下降(P＜0．05，P＜0．01)。②肾脏组织的肾素活性、血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ水平：阳性对照组肾组织肾素活性较其余3组明显升高(P＜0．01)。阳性对照组和实验组肾组织中血管紧张素转换酶活性和血管紧张素H含量较糖尿病对照组明显下降(P＜0．01)，其中血管紧张素转换酶活性阳性对照组较实验组下降明显(P＜0．05)。③肾脏纤维连接蛋白、兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达水平：阳性对照组和实验组较糖尿病对照组免疫染色明显减弱(P＜0．01)，介于正常对照组和糖尿病对照组之间。④肾皮质转化生长因子β_1mRNA表达：阳性对照组和实验组的表达水平较糖尿病对照组显著下降，分别为糖尿病对照组的66．28％，64．75％(P＜0．05)。⑤组织学观察：光镜下阳性对照组和实验组大鼠肾小球系膜增生、肾小球基底膜增厚均较轻，且系膜区扩大小明显，肾小球基底膜无明显增厚且厚度均匀，系膜细胞增多不显著，上皮细胞足突均匀分布。 结论：解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾脏病变有保护作用，其机制可能是通过抑制肾组织肾素活性和血管紧张素转换酶，减少肾组织中血管紧张素Ⅱ含量，下调糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β_1mRNA表达，减少细胞外基质的沉积。