豁痰解毒通络饮干预Unc-51样自噬激活激酶1/自噬相关蛋白12信号通路对大鼠经皮冠状动脉腔内成形术术后颈动脉内膜增生的作用机制研究

摘要

目的:通过建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,观察豁痰解毒通络饮对大鼠颈动脉内膜增生的影响,探究其是否通过调节Unc-51样自噬激活激酶1/自噬相关蛋白12(ULK1/ATG12)信号通路抑制血管内膜的增生。方法:将24只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、中药组、西药组,每组6只。采用颈总动脉球囊损伤术建立大鼠颈动脉粥样硬化模型,在术后的28天后进行取材,以苏木精-伊红(HE)染色法来观察侧颈动脉内膜增生的重构情况;蛋白质免疫印记(Western Blot,WB)法检测大鼠颈总动脉中ULK1、ATG12蛋白的表达;实时荧光定量聚蛋白酶链反应(PCR)法检测大鼠颈总动脉ULK1、ATG12 mRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组内膜增生明显,管腔狭窄较为显著,颈总动脉中ULK1、ATG12蛋白水平及mRNA水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组内膜增生情况明显缓解,管腔狭窄情况有所减轻,颈总动脉中ULK1、ATG12蛋白水平及mRNA水平均明显下降(P<0.05)。结论:豁痰解毒通络饮可明显抑制大鼠球囊损伤动脉的内膜增生,这可能是通过降低自噬信号通路中ULK1/ATG12的表达得以实现的。