γ-促分泌酶抑制剂对脑缺血再灌注小鼠海马CREB表达的影响

摘要

目的研究γ-促分泌酶抑制剂MWl67阻断Notch信号对脑缺血再灌注小鼠海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法 72只昆明小鼠随机分为:假手术组(Sham,8只)、γ-促分泌酶抑制剂组(MWl67,32只)、缺血再灌注组(I/R,32只)。γ-促分泌酶抑制剂组和I/R组依据缺血后再灌注的不同时间点再细分为1、3、7、14 d 4个亚组。应用免疫组织化学方法和Western blot方法检测各组小鼠海马CREB蛋白的表达。结果免疫组织化学方法检测时发现,缺血处理后1d时,CREB表达迅速增高,之后持续激活,与假手术组相比,显著升高(P<0.01);与相同时间点的缺血组比较,MWl67组的CREB蛋白阳性表达则明显升高(P<0.05);Western blot方法也得到了相同的结论。结论γ-促分泌酶抑制剂很可通过上调CREB蛋白的表达参与脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。