化瘀祛痰方对ApoE基因敲除小鼠胆固醇代谢的影响

摘要

目的观察化瘀祛痰方对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠粥样王i王块以及胆固醇代谢相关基因的影响，探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化（As）作用及可能的机制。方法10只C57BL／6／J小鼠作为空白对照组，30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰组[化瘀祛痰方：20g／（kg·d）]和辛伐他汀组[辛伐他汀：O．005g／（kg·d）]。全自动生物化学分析仪检测血清TG、TC、HDLC、LDLC，HE染色观察主动脉结构及动脉粥样硬化程度，油红O染色观察主动脉脂质沉积，RT—PCR和Westernblot法检测肝脏LDLR、LCAT，主动脉CD36mRNA和蛋白水平，流式细胞术检测腹腔巨噬细胞CD36蛋白表达。结果与空白对照组相比，模型组小鼠血清TC、TG、LDLC水平显著升高，HDLC水平显著降低，主动脉管腔中形成较大粥样斑块，管壁形成大量脂质沉积，肝脏LDLR、LcAT基因表达显著下调，主动脉、巨噬细胞CD36基因表达显著上调。通过药物干预，与模型组相比，化瘀祛痰组和辛伐他汀组小鼠TC、TG、LDLC显著下降，HDLC显著升高，主动脉管腔中粥样斑块面积和管壁脂质沉积量明显减少，肝脏LDLR、LCAT基因表达显著上调，主动脉、巨噬细胞CD36基因表达显著下调。结论化瘀祛痰方可抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块形成，其机制可能与调控血脂及胆固醇代谢相关基因LDLR、LCAT及CD36的表达有关。