苓桂术甘汤对肺动脉高压致右心衰大鼠心功能、神经内分泌因子水平及心脏组织NF-κB蛋白表达的影响

摘要

目的:探讨苓桂术甘汤对野百合碱所致肺源性心力衰竭大鼠的疗效及可能的作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、呋塞米组及苓桂术甘汤高、低剂量组,每组12只。除空白对照组外,其余各组采用野百合碱诱导肺动脉高压致右心心力衰竭模型。苓桂术甘汤高、低剂量组给药剂量分别为12 g/(kg·d)和2.5 g/(kg·d),呋塞米组为20 mg/(kg·d),各组均以5 mL/(kg·d)蒸馏水稀释药液灌胃;模型组和空白对照组以等体积蒸馏水灌胃,1次/d,连续灌胃4周。记录各组大鼠一般情况,心脏指数,心脏超声心动图,血浆BNP,AVP,REN和AngⅡ水平,心脏病理切片HE染色,检测心脏组织NF-κB、TNF-α蛋白的表达。结果:模型组的大鼠心肌纤维出现自溶,肌纤维断裂排列紊乱,心肌细胞核固缩明显,甚至破裂消失,与模型组比较,药物干预各组病变均改善;与模型组比较,苓桂术甘汤高、低剂量组肺动脉压力(p)和肺动脉压力与速度比值(p/v)降低,同时肺动脉血流加速时间(PAAT)和加速时间与射血时间比值(PAAT/ET)显著升高;右心室内径减少,BNP,REN和AngⅡ、AVP水平和大鼠心脏组织NF-κB和TNF-α蛋白表达降低,且以苓桂术甘汤高剂量组的变化差异更为显著(P<0.05)。结论:苓桂术甘汤高剂量组可改善野百合碱诱导的肺动脉高压合并右心衰大鼠的心功能和病理组织改变,降低神经内分泌因子水平,其机制可能通过调节NF-κB介导的炎症信号通路以缓解慢性心衰的发展。