霞草苷Ⅱ通过PI3K/AKT和ERK/MAPK通路下调CXCR4表达抑制DU145细胞侵袭

摘要

目的观察霞草苷Ⅱ(OldhamianosideⅡ)对前列腺癌DU145细胞侵袭性的影响,检测器官特异性转移相关蛋白CXC趋化因子受体4(CXC-chemokine receptor 4,CXCR4)表达的变化,并探讨其可能作用通路。方法 应用细胞划痕实验,观察霞草苷Ⅱ对DU145细胞迁移的影响;Transwell小室法,观察霞草苷Ⅱ对DU145细胞体外侵袭性的影响;免疫细胞化学方法观察DU145细胞CXCR4表达变化;Western blot检测CXCR4表达及AKT、ERK1/2的磷酸化水平。结果 细胞划痕实验显示,1 mg/L霞草苷Ⅱ处理的DU145细胞和对照组比较,细胞迁移明显减慢;体外侵袭实验结果显示,基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)可明显增加DU145细胞的穿膜数量,霞草苷Ⅱ可抑制SDF-1诱导的DU145细胞侵袭;免疫细胞化学结果显示,经霞草苷Ⅱ处理后CXCR4表达下调;Western blot结果表明,霞草苷Ⅱ下调CXCR4表达,降低AKT、ERK1/2的磷酸化水平。结论 霞草苷Ⅱ通过PI3K/AKT和ERK/MAPK通路下调CXCR4表达,影响SDF-1/CXCR4反应轴,进而抑制细胞的迁移和侵袭。