酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平膀胱癌细胞株的作用研究

摘要

目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平的膀胱肿瘤细胞的作用。方法:用免疫组织化学法检测肿瘤细胞的HER2表达量,用不同浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞,MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率。RT PCR检测SurvivinmRNA的表达。结果:T24细胞HER2表达阳性,BIU87细胞HER2表达阴性。PD168393作用T24和BIU87细胞72h的IC50浓度分别为316.8和2234.0pmol/L,两者差异有统计学意义,P=0.0025;而多柔比星对T24和BIU87细胞的IC50浓度分别为25.5和29.1mol/L,P=0.1000。用同一浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞72h后,诱导细胞的凋亡率分别为(76.2±5.5)%和(40.4±5.9)%,P=0.0100;而多柔比星诱导细胞的凋亡率分别为(64.1±6.4)%和(63.4±7.9)%,P=0.2500。与多柔比星比较,PD168393能明显降低肿瘤细胞Survivin mRNA的表达,尤其是T24细胞更为明显。结论:HER2表达水平不同的膀胱癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性不同,对HER2受体酪氨酸激酶信号传递途径的靶向治疗可能是一种新的治疗途径,值得进一步研究。